药品类专利中常常需要对剂型相关内容进行通用性描述,以便于更好的全面覆盖各种制剂情况。
以下总归归纳常用的制剂范本内容。
具体内容
鼻腔给药/吸入给药
化合物也可以鼻腔给药或吸入给药,通常以干粉形式(单独或者作为与乳糖等干燥掺混或者作为混合组主要成分、活性成分使用),从于粉末吸取给药器给药,或者作为气雾喷雾剂采用压力容器、压缩空气泵、喷雾器、雾化器进行给药。
作为喷雾剂使用的时候,可以采用常见的抛射剂载体溶剂,例如1 ,1,1,2- 四氟乙烯或 1,1,1,2,3,3,3-七氟丙烷。鼻腔直接给药时,药物制剂可以包含生物粘合剂,例如壳聚糖或环糊精。
当采用压力容器、压缩空气泵、喷雾器、雾化器进行给药时,可以将化合物制成溶液或混悬剂,可以采用诸如乙醇、含水乙醇或适合的代用品(小分子醇等),用于活性成分的分散、增溶或延长释放,作为溶剂的推进剂。以及,可以添加应用表面活性荆,例如脱水山梨醇三硬脂酸酯、油酸或低聚乳酸。用在干粉或混悬制剂时,将药物产品微粉化为适合于吸入传递的尺寸(通常小于10微米)。可以采用现有的任意适当的粉碎方法使得药物制剂的粒径小于5微米。如螺旋喷射研磨、流化床喷射研磨、超临界流体加工成纳米粒、高压均质化或喷雾干燥。
用在吸入器或吹入器中的胶囊(例如由明胶或环糊精制成)、泡罩和药筒可以被制成含有本发明化合物、适合的粉末基质(如乳糖或淀粉)和改性剂(如亮氨酸、甘露糖醇或硬脂酸镁)的粉末混合物。乳糖可以是无水的或者一水合物形式,优选后者。其他适合的赋形剂包括葡聚糖、葡萄糖、麦芽糖、山梨糖醇、果糖、乳糖和海藻糖。
用于雾化器使用的制剂,可以使用适当的雾化溶液,如以下成分制成雾化剂:本发明活性化合物成分、丙二醇、无菌水、乙醇和氯化钠。其中,丙二醇可以替换为甘油(丙三醇)或聚乙二醇。
鼻腔给药/吸入给药制剂,还可以加入适宜的矫味剂、掩蔽剂、甜味剂等。如薄荷醇、左薄荷醇、糖精、三氯蔗糖、阿斯巴甜。
如果要实现鼻腔给药/吸入给药制剂的缓释效果,还可以采用诸如聚乳酸、聚 (DL-乳酸-共-乙醇酸) 等可降解成分,对药物成分进行包裹,形成微胶囊结构,达到延迟、缓释、可控、定向释放药物的作用。
直肠 /阴道给药(栓剂)
本发明化合物/药物,可以经直肠或阴道给药,如肛门栓剂、阴道栓或灌肠剂等形式。本领域技术人员可以按照传统栓剂基质配方设计,将本发明的化合物活性成分和适当的助剂配合,制成栓剂。肛门栓剂或阴道栓剂可被制成即时或缓释剂,当制成缓释剂的时候,可以实现包括但不限于延长、持续、脉冲、靶向、可控或程序性释放作用。
眼/耳给药
本发明化合物还可以被制成经眼或耳朵通道渗透吸收的药物制剂,通常经眼给药的制剂可被制成等渗的,经过 pH 调节的,无菌的溶液或微粉化悬液。可以通过滴加或涂抹的方式进行给药。当制成涂抹药物制剂的时候,可以制成包括软膏、凝胶、巴布剂等。在制备前述制剂的时候,可以掺入聚合物,例如交联聚丙烯酸、聚乙烯醇、透明质酸、纤维素聚合物(如丙基甲基纤维素、乙基纤维素或甲基纤维素)、多糖聚合物、改性多糖聚合物或杂多糖聚合物。以及加入防腐剂(如山梨酸甲酯、苯扎氯胺)。经眼/耳给药的制剂也可以被制成即时释放或缓释释放制剂,实现药物活性成分的即时作用,或延迟、持续、脉冲、靶向、可控或程序性释放作用。
药学上可接受的
术语“药学上可接受的”指不是生物学的或其他方面不期望的(即,不引起不可接受水平的不期望的生物效应或不以有害的方式相互作用)材料。
衍生物
术语“衍生物”指的是具有衍生自母体化合物结构的化合物,并且其结构与本发明公开的化合物具有较高的相似度,本领域技术人员能够预测其表现出与本发明公开化合物相同或相似的活性/效用。或者像前体/前药一样,经过生物体代谢,可以分解生成本发明化合物相同或相似的活性和效用的化合物。示例性的衍生物包括母体化合物的无机盐、有机盐、酯、酰胺、酯或酰胺的盐以及N-氧化物。
药学上可接受的载体
术语“药学上可接受的载体”指的是无菌水或非水溶液、分散体、悬浮液或乳液以及在使用前即刻用于重构成无菌可注射溶液或分散体的无菌粉末。合适的水和非水载体、稀释剂、溶剂或溶媒的实例,可以列举但不限于水、乙醇、多元醇(例如丙三醇、丙二醇、聚乙二醇等)、羧甲基纤维素及其合适的混合物、植物油(例如橄榄油、芝麻油)以及可注射的有机酯例如油酸乙酯。
载体可以选择具有适当流动性的载体,并且可以通过如使用包衣材料例如卵磷脂,通过在分散的情况下维持所需要的颗粒尺寸以及通过使用表面活性剂来维持。
此外,在制备药物制剂的时候,还可以包含佐剂例如防腐剂、湿润剂、乳化剂和分散剂等。防腐剂可以实现预防微生物的作用,例如可以通过各种抗菌剂和抗真菌剂实现作用,具体可以举例:尼泊金、氯丁醇、苯酚、山梨酸、山梨酸钾等。
如果药物制剂为液体制剂,还可以包括等渗剂,如糖类、氯化钠等。
未完待续…